水产养殖业者不难发现一种现象，无论是什么种类的传染性疾病在水产养殖动物中发生时，均不大可能导致全池的所有养殖动物在同一时间发病，而总是有一部分养殖动物先发病，另一部分养殖动物在稍后的时间内发病，还有一部分养殖动物自始至终也可能不发病。在同一个池塘中养殖的水产动物，受到池塘中某种病原感染的机会应该是均等的，为什么同池的水产养殖动物发生疾病的时间和状态会出现这样的差别呢？即为什么相同的养殖动物对同一种疾病的抵抗力会存在差异呢？最为合理的解释就是因为不同养殖动物对同一种病原的免疫力是存在有差异的。

当水产养殖动物在受到某种病原感染后，免疫力弱的养殖动物就会被病原感染成功，相继出现病症并最终死亡；免疫力稍强的养殖动物由于免疫系统对最初入侵的病原可以进行比较强的抵抗，使病原在感染后处于潜伏状态，收到感染的水产养殖动物暂时不出现疾病症状，但是，由于机体在与病原搏斗的过程中其免疫防御系统崩溃，就会发生疾病而显示出疾病症状继而死亡；免疫力强的养殖动物由于免疫系统对入侵的病原进行强力抵抗，当病原进入机体后会被免疫细胞等免疫防御系统消灭，即水产养殖动物在与病原搏斗的过程中其免疫防御系统战胜了病原的攻击，最终战胜了病原而避免了疾病的发生。所以，水产养殖动物免疫力强弱是决定疾病发生与否的关键因素。

如上所述，在某种疾病流行季节来临之前，通过增强水产养殖动物的免疫防御能力达到预防其疾病的目的，应该就是最好的预防疾病的措施。近年来，国内外的水产养殖动物病害防治工作者，利用在其水产养殖动物的饲料中添加适量的免疫增强剂的方法，已经被不少的试验结果证明是有效的预防疾病的方法。免疫增强剂为什么可以预防水产养殖动物的疾病？本文拟从不同种类免疫增强剂的作用机制角度，做一些粗浅地探讨。

1 免疫增强剂的种类

免疫增强剂（immunopotentiator）是指通过非特异性途径增强机体对抗原物质产生特异性免疫应答反应能力的物质。根据其作用的类型可以分为三大类：

1.1 免疫佐剂（immunoadjuvant）。

包括卡介苗、蜂胶佐剂、弗氏佐剂等。

1.2 生物免疫增强剂。

包括转移因子（Transfer factor）、干扰素（Interferon）、胸腺素（Thymosin）、白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子α、细菌脂多糖（LPS）等。

1.3 饲用免疫增强剂。

这类物质目前是饲料工业研究的重点，也被看做是解决饲料无抗技术的重要物质。如寡核苷酸、可溶性肽类、非活性酵母细胞（Sacharomyces cerevisiae）、两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）、嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus）等，经独特的加工工艺制成的微生态添加制剂以及中草药添加剂等。

在上述几类物质中，生物免疫增强剂及饲用免疫增强剂是目前研究的热点。在饲料添加剂中，饲用中药作为免疫增强剂的研究又是最受到人们关注的内容。

2 免疫增强剂的作用机制

2.1 细胞因子。

该物质在免疫应答多样性方面发挥重要作用，可调节抗体应答与细胞介导免疫应答的相互关系。细胞因子既可以参与Th细胞亚类的分化，又可直接作为佐剂发挥作用。

2.2 寡糖。

寡糖是指2~10个单糖通过糖苷键连接形成直链或支链的一类糖，一般构成单元为五碳或六碳糖。寡糖不易在动物消化道内消化。哺乳动物的内源性消化酶类主要作用于碳水化合物的α-1，4糖苷键，而饲料添加剂的低聚糖分子结构中的α-1，4 糖苷键所占比例很小，故寡糖在很大程度上不能被哺乳动物消化，大部分进入消化道后段，因而称之为非消化性低聚糖（NDOS）。NDOS 进入动物的大肠后，可以被肠道某些微生物（双歧杆菌、乳酸菌等）选择性地消化利用，这些微生物可产生分解各种糖苷键的酶，故能消化非消化性寡糖，而大肠杆菌等有害菌却不能利用寡糖。寡糖可提高机体的细胞和体液免疫，被动物摄入后可刺激肠道免疫细胞，通过提高肠道IgA的产生能力而起到防止疾病的作用。

陈昌福等利用从酵母中获得糖类物质，添加在异育银鲫和镜鲤的饲料中，在疾病发生前连续投喂一段时间，试验结果证明了能有效地预防这两种鱼类发生疱疹病毒病。

2.3 中药免疫增强剂。

因为中药在我国具有资源比较丰富、副作用较小、无明显药残等优点，而中药免疫增强剂逐渐受到人们的认可和关注，当前对中药免疫增强剂的研究和开发已成为免疫增强剂研究的一个新的发展方向。中药免疫增强剂能促进动物免疫功能，其免疫增强机理推测与下列因素有关：促进动物免疫器官发育，提供更多更好的免疫活性细胞；可活化免疫细胞，包括T细胞、B细胞、K细胞、NK细胞，同时可加强细胞上受体的表达；激活巨噬细胞功能，加强其吞噬、处理、传递抗原的作用；促进细胞因子的分泌及活性，如白细胞介素、转移因子等；促进和调节补体、抗体和溶菌酶的产生；影响核酸和核苷酸的合成；改善骨髓造血功能；改善垂体-肾上腺皮质功能；影响到神经肽的释放，促进神经-内分泌-免疫系统网的联系。

各种免疫增强剂主要是通过非特异性免疫途径增强动物的抗逆性、减少病情发生的作用而发挥其功效，使动物健康得到保障，所以也能使动物保持较快的生长速度。不同种类的免疫增强剂作用机理有所不同。比如，我国的中药免疫增强剂含有多糖、皂苷、黄酮等生物活性物质，除了其各自成分具有免疫调节作用外，还具有配伍效应。对于中药免疫增强剂这方面的功能和作用机制还由待深入研究。

目前我国约有十万种中药配制复方，从中筛选出若干适用于水产养殖动物的配伍组合并对其有效成分进行提取和鉴定，同时通过严格的科学实验进行筛选，是我国水产养殖动物饲料开发无抗添加剂的有效途径。免疫增强剂是饲料添加剂由抗生素型转向非抗生素型过程中人们普遍关注的新型饲料添加剂。已经有很多报道指出，部分中药免疫增强剂不仅可以有效地提高动物免疫力，而且能起到抗病促生长的作用。中药免疫增强剂对养殖动物的医疗、保健作用已经越来越受到重视。

在水产养殖动物饲料中长期低剂量的使用抗生素，对于提高动物生产性能的效果是不可否认的。但是，人们已经逐渐认识到了抗生素作为饲料添加剂的各种弊端，如使水产养殖动物消化道菌群平衡失调而导致其肠道疾病的发生，同时还能间接地使人类致病菌产生耐药性；在水产品中残留的抗生素将严重地危害人类健康。因此，抗生素的使用将来一定会受到更为严格地限制，这种状况就迫使人们去寻找能够替代抗生素的新型添加剂。

中药免疫增强剂是在这个领域上研究和应用的焦点。应用免疫增强剂是在保证水产养殖动物肠道中的微生态环境平衡的同时，提高水产养殖动物免疫力，从而防止水产养殖动物发生疾病，达到促进水产养殖动物生长的目的。由于这种免疫增强剂的作用过程从根本上就是一种生物防治的过程，因此具有不诱发病原微生物产生抗药性的特点。也正是由于免疫增强剂拥有的这些优点，促进人们对其进行深入研究。尤其是在我国具有特色的中药免疫增强剂最具有发展潜力，也是我国研究解决抗生素残留问题的关键课题之一，是冲破贸易壁垒的有效途径。

天然中药具有防治疾病与保健作用。它是取于自然并保持自然结构和生物活性的纯天然物质，是确保饲料和动物性食品安全以及人体健康的理想添加剂。当今，化学合成添加剂和化学药品的毒副残留日渐积累，对水产养殖业影响非常严重，而天然中药饲料添加剂在水产养殖业的应用，可以彰显其自然性、无污染、无药残、无抗药性、无毒副作用和利于环境保护等独有特征与优势。随着我国加入WTO以及我国水产品的卫生标准的提高，饲料安全是保证动物类食品安全的基本条件，发展无公害绿色食品也是水产养殖业的当务之急。为了开拓饲料添加剂的来源，确保水产品的安全，许多学者也已经把目光转到天然中草药饲料添加剂。天然中草药饲料添加剂以独特的作用方式、良好的效果、无残留、无抗药性以及无污染等特点而大受青睐。

3 免疫增强剂在水产养殖业中的应用前景

水产养殖动物的疾病存在早期难以发现，发病时具有发病急、病程短、死亡快的特点，即一旦疫病发生后，往往在养殖业者还来不及采取措施之前，就已经出现大量死亡。此外，有一些疾病（如病毒性疾病等）至今尚没有能有效治疗的药物，疾病给我国水产养殖业造成的经济损失是巨大的。

我国是水产养殖业大国，无论是从保证人民的健康或是从可持续发展角度，或者是从对外出口创造经济价值的角度来看，因为免疫增强剂已经被许多研究结果正式，对于水产养殖动物疾病预防是有效的。因此，进一步深入开发和利用高效的免疫增强剂，是保证我国水产养殖业健康发展的重要措施。




来源：水产前沿（微信号：fishfirst）
作者：华中农业大学  陈昌福、全国水产技术推广总站  冯东岳、 江苏省渔业技术推广中心陈辉  方苹